Pregabalin dudu agonis reseptor GABAA utawa GABAB.
Pregabalin minangka gabapentinoid lan tumindak kanthi nyandhet saluran kalsium tartamtu.Iki minangka ligan saka situs subunit α2δ tambahan saka saluran kalsium sing gumantung voltase (VDCC), lan kanthi mangkono tumindak minangka inhibitor VDCC sing ngemot subunit α2δ.Ana rong subunit α2δ sing ngiket obat, α2δ-1 lan α2δ-2, lan pregabalin nuduhake afinitas sing padha kanggo (lan mula ora ana selektivitas ing antarane) rong situs kasebut.Pregabalin selektif ing ikatan karo subunit α2δ VDCC.Senadyan kasunyatan manawa pregabalin minangka analog GABA, ora ikatan karo reseptor GABA, ora diowahi dadi GABA utawa agonis reseptor GABA liyane ing vivo, lan ora langsung modulasi transportasi utawa metabolisme GABA.Nanging, pregabalin ditemokake ngasilake paningkatan dosis sing gumantung ing ekspresi otak L-glutamic acid decarboxylase (GAD), enzim sing tanggung jawab kanggo sintesis GABA, lan mula bisa uga duwe efek GABAergic ora langsung kanthi nambah tingkat GABA ing otak.Saiki ora ana bukti yen efek saka pregabalin ditengahi dening mekanisme apa wae kajaba inhibisi VDCC sing ngemot α2δ.Selaras, inhibisi VDCC sing ngemot α2δ-1 dening pregabalin katon tanggung jawab kanggo efek anticonvulsant, analgesik, lan anxiolytic.
Asam α-amino endogen L-leucine lan L-isoleucine, sing meh padha karo pregabalin lan gabapentinoids liyane ing struktur kimia, minangka ligan sing katon saka subunit α2δ VDCC kanthi afinitas sing padha karo gabapentinoids (contone, IC50 = 71 nM kanggo L- isoleucine), lan ana ing cairan cerebrospinal manungsa ing konsentrasi micromolar (contone, 12,9 μM kanggo L-leucine, 4,8 μM kanggo L-isoleucine).Wis teori sing padha bisa dadi ligan endogen saka subunit lan padha bisa competitive antagonize efek saka gabapentinids.Selaras, nalika gabapentinoides kaya pregabalin lan gabapentin duweni afinitas nanomolar kanggo subunit α2δ, potensi ing vivo ana ing kisaran mikromolar sing kurang, lan kompetisi kanggo ngiket asam L-amino endogen wis diarani tanggung jawab kanggo bedo iki.

Pregabalin ditemokake nduweni afinitas 6 kali luwih dhuwur tinimbang gabapentin kanggo VDCC sing ngemot subunit α2δ ing sawijining panaliten.Nanging, panaliten liyane nemokake manawa pregabalin lan gabapentin duweni afinitas sing padha karo subunit α2δ-1 rekombinan manungsa (Ki = 32 nM lan 40 nM, masing-masing).Ing kasus apa wae, pregabalin 2 nganti 4 kaping luwih kuat tinimbang gabapentin minangka analgesik lan, ing kewan, katon 3 nganti 10 kaping luwih kuat tinimbang gabapentin minangka anticonvulsant.