Latar mburi

Ticagrelor minangka antagonis novel saka reseptor P2Y12 [1].

Ticagrelor wis dilapurake kanggo nyandhet efek prothrombotic ADP ing trombosit kanthi nglawan reseptor P2Y12. Ticagrelor wis nuduhake inhibisi lengkap agregasi platelet ex vivo. Kajaba iku, Ticagrelor nyaranake nyegah agregasi platelet sing gumantung karo dosis ing manungsa. Kajaba iku, Ticagrelor uga nuduhake antagonis sing bisa diikat kanthi lisan, aktif, lan bisa dibatalake. Ora kaya inhibitor liyane, Ticagrelor uga kacarita nyandhet reseptor P2Y12 tanpa transformasi metabolik. Kajaba iku, Ticagrelor minangka agen anti-platelet thienopyridine pisanan lan utamane dimetabolisme dening CYP3A4 lan CYP2C19 [1] [2].

Referensi:
[1] Zhou D1, Anderson TB, Grimm SW. Evaluasi in vitro saka interaksi obat-obatan potensial karo ticagrelor: fenotipe reaksi sitokrom P450, inhibisi, induksi, lan kinetika diferensial. Dispos Obat Metab. 2011 Apr;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Disposisi lan metabolisme ticagrelor, antagonis reseptor P2Y12 novel, ing tikus, tikus, lan marmoset. Dispos Obat Metab. 2011 Sep;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011 13 Juni.

Katrangan

Ticagrelor (AZD6140) minangka antagonis reseptor P2Y12 oral sing bisa dibatalake kanggo perawatan agregasi platelet.

Ing Vitro

Ticagrelor ningkatake inhibisi adenosin 5 sing luwih gedhe'-difosfat (ADP)–release Ca2+ ing platelet ished vs antagonis P2Y12R liyane. Efek tambahan saka ticagrelor ngluwihi antagonisme P2Y12R iki minangka akibat saka ticagrelor sing nyandhet transporter nukleosida equilibrative 1 (ENT1) ing trombosit, sing nyebabake akumulasi adenosin ekstraselular lan aktivasi reseptor adenosin A2A sing ditambah karo Gs [1]. Sel B16-F10 nuduhake penurunan interaksi karo trombosit saka tikus sing diobati ticagrelor dibandhingake karo tikus sing diobati saline [2].

Ing B16-F10 melanoma model metastasis intravena lan intrasplenik, tikus sing diobati kanthi dosis klinis ticagrelor (10 mg / kg) nuduhake pengurangan sing nyata ing paru-paru (84%) lan metastasis ati (86%). Salajengipun, perawatan ticagrelor nambah kaslametané dibandhingake kewan sing diobati saline. Efek sing padha diamati ing model kanker payudara 4T1, kanthi nyuda paru-paru (55%) lan sumsum balung (87%) metastase sawise perawatan ticagrelor [2]. Administrasi lisan tunggal ticagrelor (1-10 mg / kg) nyebabake efek hambat sing gegandhengan karo dosis ing agregasi platelet. Ticagrelor, ing dosis paling dhuwur (10 mg / kg) sacara signifikan nyegah agregasi platelet ing 1 jam sawise dosis lan inhibisi puncak diamati ing 4 jam sawise dosis.

Panyimpenan

4°C, nglindhungi saka cahya, disimpen ing nitrogen

* Ing solvent: -80°C, 6 sasi; -20°C, 1 sasi (lindhungi saka cahya, disimpen ing nitrogen)

Struktur kimia