Latar mburi

Apixaban minangka inhibitor Faktor Xa sing selektif banget lan bisa dibalik kanthi nilai Ki 0,08 nM lan 0,17 nM ing manungsa lan terwelu, masing-masing [1].

Faktor X, uga dikenal kanthi jeneng faktor Stuart-Prower, minangka enzim saka kaskade koagulasi. Faktor X diaktifake, kanthi hidrolisis, dadi faktor Xa dening loro faktor IX. Faktor Xa minangka wangun aktif saka faktor koagulasi trombokinase. Faktor Inhibiting Xa bisa menehi cara alternatif kanggo antikoagulasi. Inhibitor Xa langsung minangka antikoagulan sing populer [2].

In vitro: Apixabanhas nuduhake tingkat potensial, selektivitas, lan khasiat sing dhuwur ing Faktor Xa kanthi Ki 0,08 nM lan 0,17 nM kanggo Human Factor Xa lan Rabbit Factor Xa, masing-masing [1]. Apixaban nambahake wektu pembekuan plasma manungsa normal kanthi konsentrasi (EC2x) 3.6, 0.37, 7.4 lan 0.4 μM, sing dibutuhake kanggo ngganda wektu protrombin (PT), wektu protrombin sing dimodifikasi (mPT), wektu tromboplastin parsial sing diaktifake ( APTT) lan HepTest. Kajaba iku, Apixaban nuduhake potensi paling dhuwur ing plasma manungsa lan terwelu, nanging kurang potensial ing plasma tikus lan asu ing PT lan APTT assays [3].

In vivo: Apixaban nuduhake farmakokinetik sing apik banget kanthi reresik banget (Cl: 0,02 L kg-1h-1), lan volume distribusi sing sithik (Vdss: 0,2 L/kg) ing asu. Kajaba iku, Apixaban uga nuduhake setengah umur moderat kanthi T1 / 2 jam 5.8 lan bioavailabilitas oral sing apik (F: 58%) [1]. Ing model kelinci arteriovenous-shunt thrombosis (AVST), venous thrombosis (VT) lan electrically mediated carotid arterial thrombosis (ECAT), Apixaban ngasilake efek antitrombotik kanthi EC50 saka 270 nM, 110 nM lan 70 nM kanthi cara gumantung dosis [3]. ]. Apixaban sacara signifikan nyandhet aktivitas faktor Xa kanthi IC50 saka 0,22 μM ing terwelu ex vivo [4]. Ing simpanse, Apixaban uga nuduhake volume distribusi cilik (Vdss: 0,17 L kg-1), reresik sistemik sing kurang (Cl: 0,018 L kg-1h-1), lan bioavailabilitas oral sing apik (F: 59%) [5].

Referensi:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Panemuan 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), ampuh banget, selektif, manjur, lan bioavailable oral inhibitor faktor koagulasi getih Xa[J]. Jurnal kimia medicinal, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inhibitor Faktor Langsung Xa minangka Antikoagulan [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, inhibitor faktor Xa oral, langsung lan selektif banget: studi in vitro, antitrombotik lan antihemostatic [J]. Jurnal Trombosis lan Haemostasis, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Metabolisme, farmakokinetik lan farmakodinamik saka faktor Xa inhibitor apixaban ing terwelu [J]. Jurnal trombosis lan trombolisis, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Farmakokinetik praklinis lan farmakodinamik apixaban, inhibitor faktor Xa sing kuat lan selektif [J]. Jurnal Eropa metabolisme obat lan farmakokinetik, 2011, 36 (3): 129-139.

Apixaban minangka inhibitor Faktor Xa sing selektif banget lan bisa dibalik kanthi nilai Ki 0,08 nM lan 0,17 nM ing manungsa lan terwelu, masing-masing [1].

Faktor X, uga dikenal kanthi jeneng faktor Stuart-Prower, minangka enzim saka kaskade koagulasi. Faktor X diaktifake, kanthi hidrolisis, dadi faktor Xa dening loro faktor IX. Faktor Xa minangka wangun aktif saka faktor koagulasi trombokinase. Faktor Inhibiting Xa bisa menehi cara alternatif kanggo antikoagulasi. Inhibitor Xa langsung minangka antikoagulan sing populer [2].

In vitro: Apixabanhas nuduhake tingkat potensial, selektivitas, lan khasiat sing dhuwur ing Faktor Xa kanthi Ki 0,08 nM lan 0,17 nM kanggo Human Factor Xa lan Rabbit Factor Xa, masing-masing [1]. Apixaban nambahake wektu pembekuan plasma manungsa normal kanthi konsentrasi (EC2x) 3.6, 0.37, 7.4 lan 0.4 μM, sing dibutuhake kanggo ngganda wektu protrombin (PT), wektu protrombin sing dimodifikasi (mPT), wektu tromboplastin parsial sing diaktifake ( APTT) lan HepTest. Kajaba iku, Apixaban nuduhake potensi paling dhuwur ing plasma manungsa lan terwelu, nanging kurang potensial ing plasma tikus lan asu ing PT lan APTT assays [3].

In vivo: Apixaban nuduhake farmakokinetik sing apik banget kanthi reresik banget (Cl: 0,02 L kg-1h-1), lan volume distribusi sing sithik (Vdss: 0,2 L/kg) ing asu. Kajaba iku, Apixaban uga nuduhake setengah umur moderat kanthi T1 / 2 jam 5.8 lan bioavailabilitas oral sing apik (F: 58%) [1]. Ing model kelinci arteriovenous-shunt thrombosis (AVST), venous thrombosis (VT) lan electrically mediated carotid arterial thrombosis (ECAT), Apixaban ngasilake efek antitrombotik kanthi EC50 saka 270 nM, 110 nM lan 70 nM kanthi cara gumantung dosis [3]. ]. Apixaban sacara signifikan nyandhet aktivitas faktor Xa kanthi IC50 saka 0,22 μM ing terwelu ex vivo [4]. Ing simpanse, Apixaban uga nuduhake volume distribusi cilik (Vdss: 0,17 L kg-1), reresik sistemik sing kurang (Cl: 0,018 L kg-1h-1), lan bioavailabilitas oral sing apik (F: 59%) [5].

Referensi:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Panemuan 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), ampuh banget, selektif, manjur, lan bioavailable oral inhibitor faktor koagulasi getih Xa[J]. Jurnal kimia medicinal, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inhibitor Faktor Langsung Xa minangka Antikoagulan [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, inhibitor faktor Xa oral, langsung lan selektif banget: studi in vitro, antitrombotik lan antihemostatic [J]. Jurnal Trombosis lan Haemostasis, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Metabolisme, farmakokinetik lan farmakodinamik saka faktor Xa inhibitor apixaban ing terwelu [J]. Jurnal trombosis lan trombolisis, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Farmakokinetik praklinis lan farmakodinamik apixaban, inhibitor faktor Xa sing kuat lan selektif [J]. Jurnal Eropa metabolisme obat lan farmakokinetik, 2011, 36 (3): 129-139.

Struktur kimia