Katrangan

Lenalidomide (CC-5013) minangka turunan saka Thalidomide lan immunomodulator aktif sacara lisan.Lenalidomide (CC-5013) minangka ligan saka ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN), lan nyebabake ubiquitination selektif lan degradasi rong faktor transkripsi limfoid, IKZF1 lan IKZF3, dening CRBN-CRL4 ubiquitin ligase.Lenalidomide (CC-5013) khusus nyegah pertumbuhan limfoma sel B sing diwasa, kalebu macem-macem myeloma, lan ngindhuksi pelepasan IL-2 saka sel T.

Latar mburi

Lenalidomide (uga dikenal minangka CC-5013), turunan lisan saka thalidomide, minangka agen antineoplastik sing nuduhake aktivitas antitumor liwat macem-macem mekanisme, kalebu aktivasi sistem kekebalan, inhibisi angiogenesis, lan efek antineoplastik langsung.Wis ditliti sacara ekstensif kanggo perawatan macem-macem myeloma lan sindrom myelodysplastic uga kelainan limfoproliferatif kalebu leukemia limfositik kronis (CLL) lan limfoma non-Hodgkin.Miturut panaliten anyar, Lnalidomide ningkatake lan mulihake fungsi sistem kekebalan ing pasien CLL kanthi nyebabake overexpression molekul kostimulasi ing limfosit leukemia kanggo mulihake kekebalan humoral lan produksi immunoglobulin uga nambah kemampuan sel T lan sel leukemia kanggo mbentuk sinapsis karo T. limfosit.

Referensi

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia, lan Segundo Gonzalez.Lenalidomide lan leukemia limfositik kronis.BioMed Research International 2013.

Ing Vitro

Lenalidomide kuat kanggo ngrangsang proliferasi sel T lan IFN-γ lan produksi IL-2.Lenalidomide wis ditampilake kanggo nyegah produksi sitokin pro-inflamasi TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 lan ningkatake produksi sitokin anti-inflamasi IL-10 saka PBMC manungsa.Lenalidomide nyuda produksi IL-6 kanthi langsung lan uga kanthi nyandhet sawetara sel myeloma (MM) lan interaksi sel stromal sumsum balung (BMSC), sing nambah apoptosis sel myeloma [2].Interaksi gumantung dosis karo kompleks CRBN-DDB1 diamati karo Thalidomide, Lenalidomide lan Pomalidomide, kanthi nilai IC50 ~ 30μM, ~3μM lan ~3μM, masing-masing, Sel ekspresi CRBN sing dikurangi iki (U266-CRBN60 lan U266-CRBN75) kurang responsif tinimbang sel parental kanggo efek antiproliferatif Lenalidomide ing sawetara dosis-respon 0.01 nganti 10.μM[3].Lenalidomide, analog thalidomide, fungsi minangka lem molekul ing antarane E3 ubiquitin ligase cereblon manungsa lan CKIα dituduhake kanggo ngindhuksi ubiquitination lan degradasi kinase iki, saengga bisa mateni sel leukemia kanthi aktivasi p53.

Toksisitas Lenalidomide dosis nganti 15, 22,5, lan 45 mg / kg liwat rute administrasi IV, IP, lan PO.Diwatesi dening kelarutan ing kendaraan dosis PBS kita, dosis Lenalidomide maksimal sing bisa digayuh iki bisa ditoleransi kanthi becik kajaba mati siji tikus (saka papat dosis total) ing dosis 15 mg/kg IV.Utamane, ora ana keracunan liyane sing diamati ing panliten kasebut ing dosis IV 15 mg / kg (n = 3) utawa 10 mg / kg (n = 45) utawa ing tingkat dosis liyane liwat rute IV, IP, lan PO.

Lumbung

Struktur kimia

Data Biologi sing Gegandhengan

Data Biologi sing Gegandhengan