Katrangan

Niraparib (MK-4827) minangka inhibitor PARP1 lan PARP2 sing kasedhiya kanthi oral kanthi IC50s masing-masing 3,8 lan 2,1 nM.Niraparib ndadékaké kanggo nyegah ndandani karusakan DNA, ngaktifake apoptosis lan nuduhake aktivitas anti-tumor.

Ing Vitro

Niraparib (MK-4827) nyegah aktivitas PARP kanthi EC50 = 4 nM lan EC90 = 45 nM ing tes sel wutuh.MK-4827 nyegah proliferasi sel kanker kanthi mutan BRCA-1 lan BRCA-2 kanthi CC50 ing kisaran 10-100 nM.MK-4827 nampilake inhibisi PARP 1 lan 2 kanthi IC50 = 3.8 lan 2.1 nM, masing-masing, lan ing tes sel wutuh [1].Kanggo validasi yen Niraparib (MK-4827) nyandhet PARP ing garis sel kasebut, sel A549 lan H1299 diobati kanthi 1μM MK-4827 kanggo macem-macem kaping lan diukur aktivitas enzimatik PARP nggunakake assay chemiluminescent.Asil kasebut nuduhake yen Niraparib (MK-4827) nyandhet PARP sajrone 15 menit perawatan nganti kira-kira 85% inhibisi ing sel A549 ing 1 jam lan sekitar 55% inhibisi ing 1 jam kanggo sel H1299.

Niraparib (MK-4827) ditoleransi kanthi apik lan nuduhake khasiat minangka agen tunggal ing model xenograft kanker kekurangan BRCA-1.Niraparib (MK-4827) ditolerir kanthi apik ing vivo lan nuduhake khasiat minangka agen tunggal ing model xenograft kanker kekurangan BRCA-1.Niraparib (MK-4827) ditondoi kanthi farmakokinetik sing bisa ditampa ing tikus kanthi reresik plasma 28 (mL/min)/kg, volume distribusi sing dhuwur banget (Vd)._ss=6,9 L/kg), setengah umur terminal dawa (t_1/2=3,4 jam), lan bioavailabilitas apik banget, F = 65%^[1].Niraparib (MK-4827) ningkatake respon radiasi tumor Calu-6 mutan p53 ing loro kasus kasebut, kanthi dosis saben dina 50 mg / kg luwih efektif tinimbang 25 mg / kg sing diwenehake kaping pindho saben dina.^].

Lumbung

Struktur kimia