Katrangan

Asam obeticholic (INT-747) minangka agonis FXR sing kuat, selektif lan aktif kanthi lisan kanthi EC50 99 nM.Asam obeticholic duweni efek anticholeretic lan anti-inflamasi.Asam obeticholic uga nyebabake autophagy [1][2][3].

Latar mburi

Asam Obeticholic (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) minangka agonis sing kuat lan selektif saka FXR kanthi nilai EC50 99 nM [1].

Reseptor farnesoid X (FXR) yaiku reseptor asam empedu nuklir sing melu homeostasis asam empedu, fibrosis ati, inflamasi hepatik lan usus lan penyakit kardiovaskular [2].

Asam Obeticholic minangka agonis FXR sing kuat lan selektif kanthi aktivitas anticholeretic [1].Asam Obeticholic minangka turunan asam empedu semisintetik lan ligan FXR kuat.Ing tikus kolestasis sing disebabake estrogen, 6-ECDCA dilindhungi saka kolestasis sing disebabake dening 17α-ethynylestradiol (E217α) [2].Ing model tikus hipertensi portal cirrhotic (PHT), INT-747 (30 mg / kg) ngaktifake maneh jalur sinyal hilir FXR lan nyuda tekanan portal kanthi nyuda resistensi vaskular intrahepatic total (IHVR) tanpa hipotensi sistemik sing ngrusak.Efek iki digandhengake karo aktivitas eNOS sing tambah [3].Ing model tikus Dahl hipertensi sensitif uyah lan resistensi insulin (IR), diet uyah (HS) kanthi signifikan ningkatake tekanan darah sistemik lan ekspresi DDAH jaringan sing mudhun.INT-747 nambah sensitivitas insulin lan nyegah nyuda ekspresi DDAH [4].

Referensi:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid (6-ECDCA), agonis FXR sing kuat lan selektif sing nduweni aktivitas anticholestatic.J Med Chem, 2002, 45 (17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.Efek protèktif saka asam 6-etil chenodeoxycholic, ligan reseptor X farnesoid, ing kolestasis sing diakibatake estrogen.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.Asam obeticholic, agonis reseptor X farnesoid, ningkatake hipertensi portal kanthi rong jalur sing béda ing tikus cirrhotic.Hepatologi, 2014, 59 (6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.Agonis FXR INT-747 ningkatake ekspresi DDAH lan ningkatake sensitivitas insulin ing tikus Dahl sing dipangan uyah.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Kutipan produk

• 1. Selina Costa."Mencirikan Ligand Novel kanggo Reseptor Farnesoid X nggunakake Zebrafish Transgenik."Universitas Toronto.Juni-2018.
• 2. Kent, Rebecca."Efek Fenofibrate ing CYP2D6 lan Regulasi ANG1 lan RNASE4 dening FXR Agonist Obeticholic Acid."indigo.uic.edu.2017.

Lumbung

Struktur kimia

Data Biologi sing Gegandhengan

Data Biologi sing Gegandhengan