Katrangan

Ribociclib (LEE01) minangka inhibitor CDK4 / 6 sing spesifik kanthi nilai IC50 masing-masing 10 nM lan 39 nM, lan luwih saka 1,000 kali kurang kuat marang kompleks cyclin B / CDK1.

Ing Vitro

Nambani panel 17 garis sel neuroblastoma kanthi Ribociclib (LEE011) ing kisaran dosis papat log (10 nganti 10,000 nM).Perawatan karo Ribociclib sacara signifikan nyandhet pertumbuhan substrat sing cocog karo kontrol ing 12 saka 17 garis sel neuroblastoma sing diteliti (rata-rata IC50 = 306).±68 nM, mung nimbang garis sensitif, ing ngendi sensitivitas ditetepake minangka IC50 kurang saka 1μM. Ribociclib perawatan saka rong garis sel neuroblastoma (BE2C lan IMR5) kanthi sensitivitas sing dituduhake kanggo inhibisi CDK4 / 6 nyebabake akumulasi sel gumantung dosis ing fase G0 / G1 saka siklus sel.Penangkapan G0 / G1 iki dadi pinunjul ing konsentrasi Ribociclib 100 nM (p = 0.007) lan 250 nM (p = 0.01).

CB17 tikus immunodeficient bantalan BE2C, NB-1643 (MYCN amplified, sensitif in vitro), utawa EBC1 (non-amplified, tahan in vitro) xenografts diobati sapisan dina kanggo 21 dina karo Ribociclib (LEE011; 200 mg / kg) utawa karo kontrol kendaraan.Strategi dosis iki ditrima kanthi becik, amarga ora ana penurunan bobot utawa tandha-tandha keracunan liyane ing model xenograft.Wutah tumor sacara signifikan ditundha sajrone 21 dina perawatan ing tikus sing ngemot BE2C utawa 1643 xenografts (loro, p <0.0001), sanajan wutah diterusake sawise perawatan.

Lumbung

Struktur kimia